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Liu R, Paxton WA
Rizzardi GP Barcellini W
Bowen EF, Wilson P.
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Bibliografia
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Gastrointestinal manifestations of HIV infection
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Breve commento su lavori selezionati
1) Liu R, Paxton WA, Choe S et al.
Homozygous defect in HIV-1 coreceptor accounts for resistance of some multiply-exposed individuals to HIV infection.
Cell 1996; 86:367-377
Rari soggetti sono esposti più volte ad HIV ma non si infettano.
Le cellule CD4+ di due di tali soggetti si sono dimostrate essere resistenti in vitro all'ingresso di un ceppo
virale macrofagotropico ma erano facilmente infettabili a virus adattati su linee cellulari T. Il lavoro verte sulla
individuazione delle basi genetiche di tale resistenza. È stato individuato un difetto omozigote del gene CKR-5,
che è stato recentemente descritto come corecettore per HIV-1. Tali individui sembrano possedere un
allele difettivo CKR-5 che ha una delezione della coppietta di basi 32. La proteina che si viene a formare è
troncata e non può essere individuata sulla superficie cellulare.
Quindi, gli omozigoti per tale difetto sull'allele CKR-5 sono protetti dall'infezione.
Gli eterozigoti non sono rari in alcuni gruppi, e rappresentano circa il 20%. Le possibili ripercussioni di tale
scoperta sono enormi; infatti eventuali modifiche indotte sull'interazione HIV-1- CKR-5 potrebbero avere effetto
preventivo o di rallentamento dell'infezione già in atto.
2) Rizzardi GP, Barcellini W, Tambussi G et al
Plasma levels of soluble CD30, tumour necrosis factor (TNF)-alfa and
TNF receptors during primary HIB-1 infection: correlation with HIV-1 RNA and clinical outcome
AIDS 1996; 10:F45-F50
Sono stati studiati 18 pazienti con infezione primaria da HIV-1 seguiti
per un anno. I livelli plasmatici di sCD30, TNF-alfa e sTNFR erano significativamente più elevati
nei pazienti rispetto ai controlli (23 soggetti HIV-negativi marchati per età e sesso).
I pazienti che hanno sviluppato sintomi nel periodo di osservazione
(4 soggetti) presentavano livelli significativamente più elevati di sCD30, TNF-alfa e sTNFR rispetto
ai soggetti restati asintomatici. sCD30, TNF-alfa e sTNFR si sono rivelati fattori predittivi indipendenti
di evoluzione clinica in un modello di analisi multivariata.
Gli Autori concludono che nell'infezione primaria una persistente
attivazione immunitaria può essere associata a una prognosi negativa e che tale elemento
deve essere preso in considerazione, accanto al valore predittivo della carica virale nel plasma,
nel disegnare trials clinici in soggetti con infezione primaria.
3) Bowen EF, Wilson P, Cope A et al
Cytomegalovirus retinitis in AIDS patients: influence of cytomegalovirus load
response to ganciclovir, time to recurrence and survival
AIDS 1996; 10:1515-1520
Gli Autori hanno studiato prospetticamente 45 pazienti con retinite da CMV,
raccogliendo campioni di sangue ed urine prima dell'inizio della terapia di induzione e mensilmente,
ed hanno determinato la carica virale di CMV (con PCR) nei diversi campioni. Il tempo mediano di
progressione della retinite era 78 giorni, il tempo mediano di sopravvivenza 8,7 mesi. L'85% dei pazienti
positivi per CMV-DNA alla diagnosi di retinite si è negativizzato alla fine della terapia di induzione. 6
pazienti restati positivi per CMV-DNA avevano titoli molto elevati di carica virale prima del trattamento ed
un tempo mediano più breve di progressione della retinite (40 giorni).
Livelli elevati di carica virale plasmatica all'esordio dei sintomi erano associati
a un tempo più breve di progressione (HR 1.57; p=0.016) e di sopravvivenza (HR 1,76; p=0,004), anche in un
modello di analisi multivariata. Gli Autori concludono sull'utilità di tale marker a scopi prognostici e
di monitoraggio della terapia.
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